Продукция мелатонина у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки

Продукция мелатонина у больных язвенной болезнью 12-перстной кишки при различных клинических формах течения заболевания.

Ф.И.Комаров, С.И.Рапопорт, Н.К.Малиновская, Л.А.Вознесенская, А.А.Шаров, *Л.Ветгерберг.

Лаборатория “Хрономедицина и клинические проблемы гастроэнтерологии” РАМН ( руководитель - академик РАМН Ф.И.Комаров ) и *Каролинский ин- ститут, Госпиталь Св.Кьерана, Стокгольм, Швеция.

На современном этапе, с учетом полученных в последние годы данных о генетической природе биоритмов человеческого организма (9,12) и о роли мелатонина (М) в человеческом организме, а также о сущности феномена дезадаптации, представляющего собой результат рассогласования генетически детерминированных эндогенных ритмов организма и экзогенных ритмов (ритмов внешней среды) (10), можно констатировать, что мы вплотную подошли к принципиально новому пониманию вопросов патогенеза как собственно язвенной болезни 12-перстной кишки (ЯБДК), так и природы ее сезонных обострений и суточной ритмики ее клинических проявлений.

Опираясь на спектр эффектов, оказываемых М, закономерно предполагать, что нарушения его продукции, возможно, генетически детерминированные, могут играть ведущую роль в этиопатогенетических механизмах ЯБДК, являясь первопричиной всех последующих звеньев патогенеза, каковыми являются изменения ритма и уровня секреторной функции желудка, моторно-эвакуаторные нарушения, активизация свободно-радикальных процессов, нарушения местного и общего иммунитета, снижение цитопротекции, дисбаланс гастроинтестинальных гормонов.

В предыдущем исследовании (2) нами было выявлено нарушение уровня и суточной ритмики продукции М у больных ЯБДК в стадию обострения, сохраняющиеся в стадию ремиссии заболевания.

Данные факты позволили нам предположить, что тяжесть клинического течения ЯБДК может коррелировать с выраженностью нарушений продукции М, что и послужило основанием для проведения данного исследования.

Материалы и методы.

Обследованы больные ЯБДК (15 мужчин в возрасте от20 до

45 лет, средний возраст - 34,2 +/- 1,1 лет). В зависимости от характера клинического течения заболевания были выделены две группы. В 1 группу вошли больные с редкими обострениями ЯБДК (1 раз в2 - 3 года) - 5 человек, во 11 группу - с частыми обострениями заболевания (1 - 2 раза в год) - 10 человек. Все пациенты проходили обследование двукратно: в стадию обострения и в стадию ремиссии ( без предшествующего обострения в течение одного месяца ). Верификация стадии проводилась эндоскопически. Контрольную группу составили 15 здоровых добровольцев (мужчины в возрасте от 20 до 45 лет, средний возраст - 32,5 +/- 1,4 лет). У всех больных и контрольной группы здоровых оценивалось функциональное состояние печени и почек по данным биохимического и клинического анализов крови и общего анализа мочи. В группы были включены только лица с нормальными

функциональными показателями печени и почек. М определялся в моче, собранной за сутки с 3-х часовыми интервалами (8 порций за сутки). Измерялся диурез и пробы мочи (4 мл) замораживались при температуре - 20 'С. Определение М проводилось радиоиммунологическим методом с использованием Н' - меченого М в лаборатории госпиталя Св. Кьерана, Каролинский институт, Стокгольм, Швеция.

В стадию обострения сбор анализов мочи проводился до начала противоязвенной терапии. В ночное время анализы собирались при сумеречном освещении. Не менее, чем за 3 дня до сбора анализов, исключался прием алкоголя и медикаментов.

Правомочность оценки продукции М по уровню его концентрации в суточной моче и необходимость исследования суточной ритмики продукции М, а не только его продукции в целом приведена в нашем предыдущем исследовании (2).

Статистическая обработка материала включала в себя оценку

полученных данных методом А"ОУА, использование стандартных методов вариационной статистики (расчет средних значений (М), ошибки средних значений (т ), Т- критерия Стьюдента) и элементов косинор - анализа для построения гистограмм и оценки кривых суточной продукции. Достоверными считались различия при р “ 0,05.

Полученные результаты.

Концентрация М в моче больных с различными клиническими

формами течения ЯБДК в стадии обострения и ремиссии и в кон-

трольной группе в различные временные интервалы представлены в таблице # 1. На рисунке 1 представлена ритмика дневной, ночной и суточной продукции М у больных с редкими и частыми обострениями ЯБДК в стадию обострения и ремиссии и у лиц контрольной группы. Как видно из рис 1 у больных с редкими обострениями ЯБДК в стадию обострения отсутствует суточный ритм продукции М. Уровень дневной продукции М у больных этой группы в стадию обострения достоверно выше, чем в контроле, а уровень ночной и суточной секреции М – ниже, чем в контроле (рис. 2). В стадию ремиссии ритм секреции М восстанавливается, причем уровень и ритм секреции М у больных этой группы в стадию ремиссии практически не отличается от уровня и ритма суточной продукции М у лиц контрольной группы, что отчетливо демонстрирует рисунок 2, т.е. у больных с редкими обострениями ЯБДК в стадию ремиссии уровень и ритмика секреции М нормализуются как за счет снижения дневной, так и за счет повышения ночной продукции М. У больных с частыми обострениями ЯБДК как в стадию обострения, так и в стадию ремиссии заболевания присутствует суточная ритмика секр