Резистентность организма при инфекции

Неспецифическая резистентность организма при инфекции. Фагоцитоз и гуморальные факторы неспецифической устойчивости. Их недостаточность в динамике инфекционного процесса.

Определение: под неспецифической резистентностью понимают так называемый врожденный иммунитет. Это конституциональные факторы, определяющие восприимчивость или невосприимчивость того или иного вида к тому или иному агенту (механизмы неясны) и неспецифические антимикробные системы, активность которых не зависит от предварительного контакта с антигеном.

К этим системам относятся:

* кожа и слизистые организма, а также их секреты.

* система фагоцитов.

* система комплемента.

* системы внеклеточного уничтожения - естественные киллеры (НК) и эозинофилы.

* гуморальные факторы - система комплемента и белки острой фазы.

Кожа и слизистые организма и их секреты.

Следует отметить, что первыми барьерами на пути инфекции являются контактные поверхности (кожа, слизистые) и естественные секреты:

1. неповрежденная кожа непроницаема для большинства инфекционных агентов

2. пот и секрет сальных желез имеет низкий рН за счет молочной кислоты и жирных кислот

3. слизь, выделяемая слизистыми, препятствует прикреплению бактерий к эпителиальным клеткам, которые затем удаляются механическим путем - движение ресничек эпителия, кашель, чихание.

4. многие секреты содержат бактерицидные компоненты (кислота желудочного сока, спермин и цинк в сперме, лактопероксидаза в молоке и лизоцим в слезах, носовых выделениях и слюне)

5. нормальная бактериальная флора человека конкурирует с патогенными микроорганизмами за питательные в-ва, а также продуцирует колицины и кислоты.

Если же микробы все-таки проникли в организм, то в действие вступают клеточные и гуморальные звенья неспецифической резистентности.

Система фагоцитов.

Захват и переваривание микроорганизмов осуществляются двумя типами клеток, которые И.И. Мечников определил как микро- и макрофаги.

Микрофаги - ПЯЛ, или нейтрофил, неделящаяся короткоживущая клетка. Локализация: кровь ( основная) и очаги острого воспаления. Имеют 3типа гранул:

1. первичные азурофильные гранулы (миелопероксидаза, лизоцим и набор катионных белков)

2. вторичные “специфические” гранулы (лактоферрин, лизоцим , белок, связывающий витамин В12)

3. третичные гранулы (похожи на обыкновенные лизосомы - содержат кислые гидролазы)

Макрофаги образуются из промоноцитов костного мозга, которые после дифференцировки в моноциты крови в конце концов задерживаются в тканях в виде зрелых макрофагов, где и формируют систему мононуклеарных фагоцитов (СМФ: гистиоциты соединительной ткани, клетки Купфера, микроглия, МФ лимфатических узлов, альвеолярные МФ, остеокласты, МФ селезенки, синовиальные МФ, мезангиальные клетки почечных клубочков).

Механизм и стадии фагоцитоза:

1) Хемотаксис.

2) Адгезия микроба, инвагинация клеточной мембраны, захват частицы и ее погружение в протоплазму.

Адгезия микроба на поверхности фагоцита происходит, видимо, за счет взаимодействия углеводных остатков. Считают, что в отличие от пиноцитоза, протекающего постоянно, фагоцитоз - это явление индуцируемое. Сигналом являются мембранные взаимодействия фагоцитоза и микроба, при этом происходит активация актин-миозиновой сократительной системы, что приводит к образованию вокруг частички псевдоподий. Считается, что втяжение мембраны и образование пузырька происходит за счет взаимодействия клатрина с другими мембранными белками. После образования пузырька эти белки отщепляются и возвращаются в цитоплазматическую мембрану для образования новых окаймленных ямок. Показано, что цитоплазматическая мембрана надвигается на частичку подобно застежке-молнии за счет рецепторных взаимодействий. Затем происходит слипание бислоев и объединение бислоев мембраны. Механизм этого процесса также до конца неясен. Известно, что для того, чтобы мембраны слились требуется вытеснение молекул воды и сближение мембран до расстояния 1,5нм. Это энергетически очень невыгодный процесс. Поэтому вероятно, что слияние катализируется особыми гидрофобными белками слияния. Эти соединения у человека не идентифицированы. У мембраносодержащих вирусов подобные соединения играют ключевую роль в проникновении в инфицируемую ими клетку. Если встроить гены, кодирующие вирусные белки слияния в эукариотические клетки, то после инкубации при низких рН клетки сливаются между собой.

3) Образование фагосомы.

4) Слияние фагосомы с лизосомой фагоцита и образование фаголизисомы.

5) Уничтожение и переваривание.

Уничтожение микробного агента происходит благодаря кислородзависимым и кослороднезависимым механизмам. С того момента, когда инициируется фагоцитоз происходит резкая активация гексозомонофосфатного шунта, генерирующего НАДФН. НАДФН используется для восстановления молекулярного кислорода, связанного с cyt b_-245 (содержится только в фагоцитирующих клетках). Это вызывает бурное потребление кислорода, происходит “дыхательный взрыв”.

Кислородозависимые механизмы.

гексозомонофосфатный шунт вспышка выделения О2

Глюкоза +НАДФ --------------------------> пентозофосфат +НАДФН + образование

cyt b_-245 надпероксидных

НАДФН

Внимание, отключите Adblock

Вы посетили наш сайт со включенным блокировщиком рекламы!
Ссылка для скачивания станет доступной сразу после отключения Adblock!

Скачать