Мегалобластные и гемолитические анемии

БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

РЕФЕРАТ

На тему:

« Мегалобластные и гемолитические анемии »

МИНСК, 2008

Мегалобластные анемии – результат нарушения синтеза ДНК, когда страдают, прежде всего, быстро обновляющиеся ткани: кроветворная и эпителий ЖКТ. Деление клеток замедляется, цитоплазма созревает нормально, в результате чего клетки становятся крупными, содержание РНК превышает ДНК. На уровне костного мозга появляются мегалобласты – предшественники эритроцитов. Они разрушаются уже в самом костном мозге, а продукция эритроцитов снижается. Таким образом, эритропоэз – неэффективный.

ЭТИОЛОГИЯ

Основные причины мегалобластных анемий – дефицит фолиевой кислоты и витамина В₁₂ .

Причины дефицита витамина В₁₂ :

­ 1) недостаточное поступление его с пищей;

­ 2) нарушение его всасывания:

­ недостаток внутреннего фактора Касла (на уровне желудка);

­ поражение дистальных отделов ileum (там В₁₂ тоже всасывается);

­ конкурентное поглощение витамина В₁₂ (при дифиллоботриозе);

­ применение некоторых лекарственных средств (аминосалициловая кислота, неомицин);

­ 3) другие причины:

­ передозировка закиси азота;

­ недостаточность транскобаламина II.

Причины дефицита фолиевой кислоты:

­ 1) недостаточное поступление с пищей (особенно у алкоголиков, подростков, грудных детей);

­ 2) период повышенной потребности в фолиевой кислоте:

­ беременность;

­ грудной возраст;

­ больные со злокачественными новообразованиями;

­ гемолитическая анемия (усиленный эритропоэз вызывает повышение потребности в фолиевой кислоте);

­ гемодиализ;

­ 3) нарушение всасывания:

­ всевозможные болезни тонкого кишечника: целиакия, спру;

­ применение лекарственных средств: барбитураты, фенитоин;

­ 4) нарушения метаболизма фолиевой кислоты:

­ ее дефицит вследствие применения ингибиторов дигидрофолатредуктазы (метотрексат, триметоприм);

­ алкоголь;

­ недостаточность дигидрофолатредуктазы;

­ 5) другие причины:

­ а) применение лекарственных средств, нарушающих синтез ДНК (онкология):

­ антиметаболиты – структурные аналоги пуринов;

­ антиметаболиты – структурные аналоги пиримидинов;

­ б) наследственные болезни обмена веществ: оротовая ацидурия;

­ в) мегалобластные анемии неизвестной этиологии:

­ рефрактерная мегалобластная анемия (диагноз – методом исключения);

­ острый эритромиелоз.

Фолиевая (птероилглутаминовая) кислота синтезируется растениями и бактериями. Источник для человека – фрукты и овощи (особенно, зеленые). Минимальная суточная потребность – 50 мкг, при беременности она повышается в несколько раз. Всасывание зависит от характера пищи и способа ее приготовления. В пище фолиевая кислота находится в конъюгированной форме в виде полиглютамата, который расщепляется ферментом γ-глютамилгидролазой, находящимся в просвете кишечника. После расщепления фолиевая кислота всасывается в виде моноглютамата в проксимальном отделе тонкой кишки, с помощью переносчика попадает в клетку, где теряет метильную группу (при участии витамина В₁₂ ), снова превращается в полиглютамат и задерживается в клетках, где используется на ее нужды. Резерв фолиевой кислоты в организме составляет 5-20 мг, половина из которых содержится в печени, поэтому при нарушении всасывания или прекращении поступления дефицит кислоты развивается только через несколько месяцев.

Витамин В₁₂ – кобаламин – по структуре напоминает порфирин, который входит в состав гема, но, в отличие от последнего, В₁₂ не синтезируется в организме, а должен поступать с пищей. Источник этого витамина – продукты животного происхождения (мясо, молоко, яичные желтки). Минимальная суточная доза – 2,5 мкг. В желудке витамин высвобождается из пищи и соединяется с желудочным R-белком (его структура неизвестна). Комплекс [В12+ R -белок] поступает затем в 12-перстную кишку, где соединяется с внутренним фактором Касла (который вырабатывается не duodenum, а париетальными клетками желудка). В энтероцитах концевого отдела тонкой кишки этот комплекс расщепляется, В₁₂ связывается с переносчиком – транскобаламином II – и переносится с кровью к тканям, в частности, к костному мозгу и печени. Запас витамина В₁₂ составляет 2 мг в печени + 2 мг в других тканях. Таким образом, дефицит развивается лишь через 3-6 лет.

Метаболизм фолиевой кислоты

Основная функция фолиевой кислоты – перенос метильной или формильной группы (1С – одноуглеродной) от одного вещества к другому.

Антагонисты фолиевой кислоты : аминоптерин, А-метоптерин.

Гипотеза «фолиевой ловушки» объясняет, почему при дефиците витамина В₁₂ снижается уровень конъюгированной фолиевой кислоты в тканях и почему назначение больших доз фолиевой кислоты приводит к частичной ремиссии (улучшению гематологической картины) при В₁₂ -дефицитной анемии (см. схему). Необходимо помнить, что повышенный уровень гомоцистеина в плазме (при сниж

Внимание, отключите Adblock

Вы посетили наш сайт со включенным блокировщиком рекламы!
Ссылка для скачивания станет доступной сразу после отключения Adblock!

Скачать