Патофизиология (Имуннодефицитные состояния)

ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ.

Трансплантация органов и тканей благодаря первым сенсацион-

ным сообщениям об успешных пересадках и широкому освещению этих

вопросов в прессе привлекла внимание как специалистов, так и за-

интересованных читателей. Однако, если не учитывать юридических и

этических вопросов, то следует назвать две главные проблемы

трансплантации:

1. Технический аспект - включая консервацию и подготовку

трансплантата.

2. Иммунологический аспект - связан главным образом с подбо-

ром совместимого донора.

ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ.

В зависимости от локализации пересаженного органа различают:

1. Ортотопическую трансплантацию - пересадка органа на место

утраченного.

2. Гетеротопическую трансплантацию - пересадка органа на дру-

гое, несвойственное ему место.

С точки зрения иммунологии различают следующие разновидности:

1. Аутотрансплантация, при которой трансплантат переносят с

одного участка на другой в пределах одного организма. При этом

иммунная реакция на трансплантат отсутствует.

2. Алло(гомо)трансплантация - это пересадка органов и тканей

между организмами одного и того же вида. При этом донор и реципи-

ент не являются генетически идентичными. Успех или неудача транс-

плантации зависит главным образом от степени их гистосовместимос-

ти.

3. Ксено(гетеро)трансплантация - это пересадка органов в пре-

делах двух разных видов.

АНТИГЕНЫ ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ.

- 2 -

Речь идет о генетически детерминированных антигенах клеточных

мембран, которые вызывают у реципиента иммунный ответ и в конеч-

ном счете отторжение пересаженного органа. Их синтез детерминиро-

ван генами главного комплекса гистосовместимоси (МНС), структура

которого представляет интерес для современной иммуногенетики.

Антигены МНС, первоначально идентифицированные по способности

вызвать сильную реакцию отторжения трансплантата, обнаружены у

каждого вида позвоночных. МНС содержит 3 класса генов. Гены клас-

са I кодируют трансмембранные пептиды, связанные с вета2-микрог-

лобулином на поверхности клетки. Антигены класса II - это транс-

мембранные гетеродимеры. Гены класса III кодируют компоненты

комплемента, участвующие в образовании С3-конвертаз. Все эти гены

отличаются огромным полиморфизмом. Отдельный кластер генов МНС

обозначается как "гаплотип" и обычно наследуется весь целиком как

отдельный менделевский признак.

Антигены класса I экспрессируются практически на всех клетках

организма, кроме клеток ворсинчатого трофобласта человека. Анти-

гены класса II ассоциированы с В-лимфоцитами и макрофагами, но их

экспрессия на клетках эндотелия капилляров и эпителиальных клет-

ках может быть индуцирована гамма-интерфероном. Молекулы класса I

образуют комплекс с антигеном на поверхности инфецированных виру-

сом клеток и служат сигналом для цитотоксических Т-лимфоцитов.

Антигены класса II, экспрессированные на В-лимфоцитах и макрофа-

гах, аналогичным образом служат сигналом для Т-хелперов. Молекулы

МН класса I могут входить в состав гормональных рецепторов.

Иммунный ответ организма на трансплантат детально изучен на

модели пересадки кожного лоскута. Многочисленные иследования по-

казали, что в основе реакций трансплантационного иммунитета лежат

- 3 -

сходные механизмы.В зависимости от того, произведена ли пересадка

сенсибилизированному или несенсибилизированному реципиенту, раз-

личают ПЕРВИЧНЫЙ ИЛИ ВТОРИЧНЫЙ тип иммунного ответа на трансплан-

тат. Одна из особых форм вторичного ответа - феномен "белый

трансплантат".

ПЕРВИЧНЫЙ ОТВЕТ (first-set).

В 1-й день после трансплантации трофика лоскута кожи поддер-

живается исключительно посредством диффузии. Это означает, что

при пересадке крупных трансплантатов неизбежно развитие гипоксии

с дегенеративными, отчасти некротическими изменениями. На 2-3

день начинается васкуляризация. Она обеспечивает функциональную

способность трансплантата до 6-7 дня. При этом дегенеративные

процессы приосанавливаются, начинается регенерация. После 7 дня

при пересадки от несовместимого донора развиваются нарушения кро-

вообращения, начиная с периферических капилляров, что сопровожда-

ется значительным скоплением лимфоцитов. Появляются периваскуляр-

ные инфильтраты. Наряду с лимфоцитами в процесс вовлекаются плаз-

матические клетки и эозинофилы. Примерно через день обнаруживают-

ся тромбозы сосудов, что довольно быстро приводит к некрозу. В

том случае, если генетические различия обусловлены слабыми анти-

генами гистосовместимости, то указанные изменения развиваются

постепенно, процесс регенерации продолжается и отторжение, как

правило, заканчивается к 12 дню.

ВТОРИЧНЫЙ ОТВЕТ (second-set).

В том случае, если спустя 2-3 недели и более реципиенту вто-

рично пересаживают ткань или орган, это приводит к ускоренному

отторжению трансплантата. В первые 3-4 дня реакция подобна тако-

вой при первичной аллотранс

Внимание, отключите Adblock

Вы посетили наш сайт со включенным блокировщиком рекламы!
Ссылка для скачивания станет доступной сразу после отключения Adblock!

Скачать