Биологическое действие тилозина

1. Биологическое действие тилозина

Одно из основных мест по объему производства, широте показаний и эффективности применения занимает антибиотик тилозин, разработанный фармацевтической фирмой "Эли-Лилли" США (HamillK.L., HaneyМ.Е., 1961).Тилозин является антибиотиком сугубо ветеринарного назначения и находит широкое применение во многих странах мира в целях улучшения эффективности животноводства. Он обладает хорошим лечебно-профилактическим средством при различных заболеваниях, стимулирует рост животных, повышает усвоение корма.

Тилозин является макролидным антибиотиком с эмпирической формулой С45Н77О17. В химическом отношении он представляет собой тиланолидное кольцо с сахарами микаминозой, микарозой и мицинозсй (HamillK.L. HaneyM.E., 1961, MorinK.B., GormanM., 1964). Точка его плавления - 128-132°С. Антибиотик получен из актиномицета Стрептомицео фрадие, выделенного в 1955 году из почвенного образца в Таиланде (StekarY., 1981).

Тилозин - устойчивое однокислотное основание в форме бесцветно кристаллических пластинок, слаборастворимых в воде и хорошо - в большинстве органических растворителей (спирт, бензол, эфир). Ею растворимость в воде обратно пропорциональна температуре (при 25°С - 5 мг/л). Он реагирует с органическими кислотами, образуя кристаллические соли, хорошо растворимые в воде ( тилозина-тартрат - 600 мг/мл). В слабокислой среде (рН 4,5) тилозин гидролизуется до десмикозииэ-антибиотика, обладающего сходными с ним микробиологическими и токсикологическими свойствами (HamillK.L. HaneyM.E., 1961) и нейтральных сахаров-микарозы и микаминозы.

Тилозин является антибиотиком с высокой антимикробной активностью широкого спектра действия (WhaleyH.A., PattersonE.L.Dombush A.C., 1964, GuireМ.,1961, Синивирский Г, 1971). Наиболее высокое антимикробное действие тилозин проявляет в отношении микоплазм (GoodwinR.F., 1972, LimmermannВ., RossR,, 1975, OszozA., 1963, El. NasriM, Vet. Rec, 1964, HudsonJ.R., 1965, HernandezF., 1972-73), пастерелл, лептоспир (WoodG.E., AlexanderA.D., 1961), вибрио коли (GossetF.O., MyatJ.A., 1964), клостридий, кокков (Williams- SmithH., 1965), эризопелотрикс (HartwigkH. TrimasP., 1968), в культуре ткани предотвращает рост хламидий (PollardM, TanamiG., 1961).

Тилозин малоактивен против группы бактерий, относящихся к кишечной микрофлоре, таких как эшерихий, сальмонеллы из-за их клеточной непроницаемости (GuireM., 1961, BowenR.E., SuzukiM., 1970).

Установлено, что чем старше культура микроорганизмов, тем менее чувствительна она к антибиотику (MuirL., BarretoA., 1979). Максимальная антибактериальная активность тилозина наблюдается при рН 8,0 (BerkmanR.N., RichardsE.A., 1960).

Наибольшее потенцирование его бактерицидного действия получено в комбинациях тилозин - эритромицин (17%, тилозин-тетрациклин (22%), тилозин - хлорамфеникол (30%), тилозин -олеандомицин (32%) (Шишков Н., ДрумевД., 1975).

Сущность механизма действия антибиотика заключается в угнетении синтеза белка бактерий в результате воздействия аминоацил-т-РНК и яептидил-т-РНК, связывающихся с рибосомами (Мао С.Н., 1968, PestkaS,, 1971, Мао С.Н., 1971).

К антибиотику вырабатывается множественная резистентность патогенных микроорганизмов (PigFarmer, 1976).

Тилозин является малотоксичным антибиотиком и считается в высокой степени безопасным для человека (RadabanghD., 1979). Риск токсикоза при его использовании для животных незначителен (WorthH.M.,1971).

При введении внутрь белым крысам и мышам солей тилозина или основания животные переносят дозу 5000 мг/кг. При его введении ЛД50 составляет: внутривенном - 475-550, подкожном -1000-2500 и внутрибрюшинном* - 600-2000 мг/кг. После внутривенного введения наступают угнетение общего состояния и судороги, оздоровление происходит в течение 48 часов. Введение его собакам в дозе 800 мг/кг вызывает рвоту, но гибели животных не бывает.

Установлено, что ЛД₅₀ 10%-ного раствора тилозина тартрата для 28-32-дневных цыплят при подкожном применении равняется 620, для 42-45 дневных - 740 мг/кг. При введении внутрь эти величины составляют соответственно -5100 и 5400 мг/кг (Друмев Д., 1975). Смерть после применения летальных доз наступает через длительное время.

Химиотерапевтический индекс препарата при подкожном введении выше 20, а при назначении внутрь - свыше 100, что предполагает высокую безопасность при его применении.

Результаты исследований подострой токсичности тилозина показали, что в дозе 90-150 мг/кг массы он подавляет аппетит и рост цыплят, вызывает уменьшение гемоглобина и гематокритного числа, структурные изменения и нарастание удельной массы некоторых внутренних органов. Применение его в дозе 25-30 мг/кг в течение 3-5 дней не ухудшает их здоровья (Друмев Д., 1975).

При ежедневном назначении тилозина крысам и собакам в течение 2 лет не отмечено отклонений от нормы в картине крови, физическил свойствах мочи и патоморфологии внутренних органов. В дозе 100 мг/кг он был безвреден для собак при 30-дневном введении (WorthH.M., 1971).

Отмечается полная безвредность тилозина тартрата для бройлеров при назначении с 1-го по 98 дни жизни внутрь в дозах, превышающих в 2-4 раза терапевтические (Друмев Д., 1975).

При назначении внутрь водного раствора виннокислого тилозика поросятам в концентрации 1000 мг/кг массы в течение 21 дня наблюдается диарея и выпадение прямой кишки. При парентеральном использовании Поросятам по 400 мг/