Антиаритмические препараты

АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ

Нормализующее влияние на нарушенный ритм сердечных сокращений могут оказывать вещества, относящиеся к разным классам химических соединений и принадлежащие к различным фармакологическим группам. Так, при аритмиях, связанных с эмоциональным напряжением, у больных без серьезных заболеваний сердца антиаритмический эффект могут оказывать успокаивающие (седативные, транквилизирующие) препараты. Антиаритмичес- кой активностью обладает ряд средств, влияющих на эфферентную и афферент- ную иннервацию (холиноблокаторы и холиномиметики (см. Атропин, Карбахолин.), адреноблокаторы и адреномиметики (см. -Адреноблокаторы, Изадрин), местные анестетики (см. Лидокаин, Тримекаин, Пиромекаин), некоторые противоэпилеп- тические препараты (см. Дифенин), препараты, содержащие соли калия (см. Калия хлорид, Аспаркам, Панангин), антагонисты ионов кальция (см. Верапамил, Нифедипин) и др. Вместе с тем существует ряд препаратов, основным фармакологическим свойством которых является нормализующее влияние на ритм сердца при различных видах аритмий. Эти средства, а также ряд Ab-адреноблокаторов, антагонистов ионов кальция, лидокаин и другие местные анестетики, проти- восудорожный препарат дифенин в связи с их выраженной антиаритмической активностью объединяют в Kгруппу антиаритмических препаратов. Существуют различные классификации антиаритмических препаратов. В настоящее время наиболее распространена классификация Воген-Вильям- са (Vаughаn-Williams Е. М.), подразделяющая антиаритмики на 4 группы: UI группа - мембраностабилизирующие средства (хинидиноподобные); UII группа -A b-адреноблокаторы; U III группа - препараты, замедляющие реполяризацию (основной предста- витель амиодарон; сюда же причисляют симпатолитик орнид, или бретилий); U IV группа - блокаторы кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция). Первая группа включает ряд препаратов, различающихся по некоторым осо- бенностям действия. Условно ее подразделяют на 3 подгруппы: подгруппа IА - хинидин, новокаинамид, дизопирамид; подгруппа IВ - местные анестетики (лидокаин, тримекаин, пиромекаин), а также мексилетин и дифенин; подгруппа IС - аймалин, этмозин, этацизин, аллапинин. Некоторые антиаритмические препараты обладают в той или иной степени свойствами различных подгрупп. Выбор антиаритмического средства для оптимального применения при той или иной форме аритмии требует знания не только характера аритмии, но и ме- ханизма действия препарата, суммы его фармакологических свойств. В механизме действия всех антиаритмических препаратов ведущую роль играет влияние на клеточные мембраны, на транспорт через них ионов (Na+, К+, Са2+), а также взаимосвязанное с этим воздействие на электрофизиологи- ческие процессы в миокарде, на деполяризацию электрического мембранного потенциала кардиомиоцитов. Различные группы антиаритмических средств и отдельные препараты разли- чаются по некоторым видам влияния на эти процессы. Так, препараты подгруп- пы IА и IС в основном подавляют транспорт ионов натрия через "быстрые" натриевые каналы клеточной мембраны. Препараты подгруппы IВ увеличивают проницаемость мембран для ионов калия. Хинидин одновременно с угнетением транспорта ионов натрия уменьшает поступление в кардиомиоциты ионов кальция. Такое же комбинированное воздействие оказывает новый антиарит- мический препарат боннекор. Препараты I группы снижают максимальную скорость деполяризации, повы- шают порог возбудимости, замедляют проводимость по пучку Гиса и волокнам Пуркинье, замедляют восстановление реактивности мембран кардиомиоцитов. Препараты II группы (Ab-адреноблокаторы) уменьшают влияние на сердце адренергических импульсов, которые могут в определенных условиях иметь значение в патогенезе аритмий. В механизме антиаритмического действия этих препаратов определенную роль играет подавление под их влиянием активации аденилатциклазы клеточных мембран и уменьшение образования циклического АМФ, способствующего передаче эффектов катехоламинов. Препараты этой группы уменьшают трансмембранный перенос ионов натрия, увеличивают пере- нос ионов калия, уменьшают возбудимость миофибрилл и волокон Пуркинье, уменьшают скорость проведения возбуждения. Большинство A b-адреноблока- торов замедляют синусовый ритм, синоатриальную и атриовентрикулярную проводимость, оказывают отрицательное инотропное действие. Уникальным по своему воздействию является основной представитель пре- паратов III группы - амиодарон, который увеличивает продолжительность по- тенциала действия, замедляет проведение импульса по всем участкам прово- дящей системы сердца, урежает синусовый ритм, вызывает удлинение интер- вала Q - Т. Он не оказывает существенного влияния на сократительную спо- собность миокарда. Амиадарон имеет широкий спектр антиаритмического дей- ствия и вместе с тем является активным антиангинальным препаратом. Причисляемый к III группе орнид (бретилий) оказывает в основном сим- патолитическое действие (см. Орнид), ограничивая таким образом влияние катехоламинов на миокард; вместе с тем он увеличивает, подобно амиодарону, продолжительность потенциала действия. Препараты III группы относительно мало воздействуют на трансмембранный перенос ионов. Препараты IV группы (верапамил, нифедипин и др.) ингибируют медлен- ный трансмембранный ток ионов кальция в клетки миокарда, что способ- ствует снижению автоматизма эктопических очагов и влияет на повторный вход возбуждения.