УДК 612.386
Влияние производных тормозных аминокислот на рецепторную функцию двенадцатиперстой кишки
К.М. Люзина, А.Г.Чумак
Белорусский государственный университет, Минск, Беларусь
ГНУ «Институт физиологии НАН Беларуси», Минск, Беларусь
Введение
Известно, что в инициации рефлекторно вызываемой тошноты у человека и животных лежит раздражение волокон блуждающего нерва, локализованных в слизистой оболочке органов верхних отделов желудочно-кишечного тракта [1]. Эти волокна укомплектованы рецепторами, обладающими механо- и хемочувствительностью. Она не является постоянной величиной и может меняться в зависимости от текущего состояния органа. Процессы рецепции в кишке регулируются разнообразными механизмами, до конца еще не установленными.
Сенситизация или десенситизация рецепторов может происходить и при действии лекарственных препаратов, в том числе обладающих ноотропной активностью. Как указывается в руководствах по фармакологии, они относятся к группе очень востребованных лекарственных средств в неврологии и психиатрии, а также используются в других сферах амбулаторной и госпитальной фармакотерапии [2,3]. Их назначают и практически здоровым лицам для профилактики некоторых состояний, например, тошноты при укачивании. Фенибут, являющийся по химической структуре фенильным производным гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), относится к указанной группе лекарственных средств [4].
По мнению некоторых авторов, ГАМК-ергические процессы играют весомую роль среди прочих медиаторов в интрамуральной нервной системе кишечника [5-7]. Эти данные позволяют предполагать, что препараты с ГАМК-ергическим механизмом действия могут оказывать действие на процессы, протекающие в кишке. Целью настоящей работы явился анализ действия фенибута на рецепторную функцию кишки.
Методы исследования
Эксперименты выполнены в острых опытах на наркотизированных (30 мг/кг нембутала и 500 мг/кг уретана, внутрибрюшинно) крысах массой 240 – 350 г с применением подходов и принципов, предусмотренных представлениями о гуманном отношении к лабораторным животным [8]. Регистрирующие биполярные подвесные электроды из хлорированного серебра располагались на перерезанных и взятых на лигатуры вентральных поддиафрагмальных ветвях блуждающего нерва или филаментах брыжеечного нерва, отходящего от двенадцатиперстной кишки. Раствор фенибута РУП «Белмедпрепараты» готовили на 0,9%-ном NaCl, вводили в полость двенадцатиперстной кишки (10 мг/0,5 мл). Контролем служил раствор NaCl (0,9 %-ный), вводимый в соответствующем объеме вместо тестируемых растворов.
Регистрация и обработка электрических сигналов выполнялись на компьютеризированной электрофизиологической установке с использованием программы, разработанной в Институте физиологии НАН Беларуси [9]. Для оценки достоверности обнаруженных эффектов применен парный t -критерий сравнения средних Стьюдента. В иллюстрациях разброс данных указан как среднее квадратичное отклонение.
Результаты и обсуждение
В опытах первой серии было установлено, что инъекция в двенадцатиперстную кишку раствора фенибута в дозе 10 мг/0,5 мл регулярно сопровождалась достоверным понижением частоты афферентных импульсов в блуждающем нерве (рис. 1, 2).
Рис. 1. Действие фенибута (10 мг/0,5 мл внутрикишечно) и ГАМК (10 мг/0,5 мл) на активность афферентных волокон блуждающего нерва. p <0,05. n =9
Минимум частоты импульсации зарегистрирован на 15-20-й минуте после введения, он составил 12,26±3,41 имп/с, при фоновом значении 25,38±1,03 имп/с. После достижения минимума регистрируемая активность сохранялась на низком уровне до 35-й минуты наблюдения.
Рис. 2. Изменение частоты тонической импульсации n . vagus (1, 2) и n . mesentericus (3, 4) до (1, 3) и после (2, 4) внутрикишечного введения фенибута 10 мг/0,5 мл.
Аналогичные по направленности реакции получены при регистрации импульсации в брыжеечном нерве (рис. 1, 2). Отмечен ее минимум на 15-20-й минуте. Реакция на введение раствора фенибута составила 13,48±4,52 имп/с (фон 31,88±1,13 ипм/с).
Таким образом, в опытах было установлено тормозное влияние фенибута на тоническую импульсацию афферентных волокон кишки, следующих в блуждающих и брыжеечных нервах.
В фармакологических справочниках указывается, что фенибут хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, поступает в системный кровоток, затем разлагается в печени и выводится системой выделения. Пик концентрации в крови наблюдается через 1-2 часа Период полувыведения составляет 18-21 ч [4]. Высокая скорость всасывания фенибута при пероральном введении связана, как полагают, с высокой степенью его липофильности. Действие препарата на афферентные окончания блуждающего нерва наступает быстро (не более 5 мин) после проникновения его во внутреннюю среду из просвета кишки. Инфузия в люминальное пространство кишки раствора нативной ГАМК сопровождалось полностью идентичными эффектами. Так, частота импульсации в афферентных волокнах вагуса, державшаяся до воздействия аминокислоты на уровне 24,9±0,8 имп/с, после начала действя ГАМК в подслизистом пространстве кишки снизилась до 20,2±1,7 имп/с, p <0,05, n =5. Длительность эффекта составила 80 мин. Приведенные данные не противоречат сведениям из литературы, согласно которым тормозные амин
Наверняка у вас есть товары или услуги, продажа которых приносит вам максимальную прибыль. Для быстрого старта в сети вам необходимо создание посадочной страницы (одностраничного сайта), на которой будет размещена информация о маржинальных товарах/услугах интернет магазина. За 8 лет опыта разработки конверсионных страниц мы выработали оптимальную структуру, которая позволит привлекать через landing page больше продаж. На такую структуру «одевается» ваш контент — фирменный стиль, тексты, фотографии, уникальные торговые предложения, после чего страница выходит в свет. Разработка лендинга и запуск в сети — до 7 рабочих дней. Стоит отметить, что в разработку самой посадочной страницы входит и написание копирайтером продающих текстов для вашего бизнеса, чтобы каждый посетитель страницы захотел совершить покупку именно у вас. Результат: качественно разработаная продающая посадочная страница, которая готова приносить вам новых клиентов.