Souche de l'agent responsable de la pandйmie de 1968 («de Hong Kong »). Les projections extйrieures de la surface contiennent les rйcepteurs par lesquels le virus s'attache aux cellules йpithйliales du tractus respiratoire Souche de l'agent responsable de la pandйmie de 1968 («de Hong Kong »). Les projections extйrieures de la surface contiennent les rйcepteurs par lesquels le virus s'attache aux cellules йpithйliales du tractus respiratoire La grippe est une provoquйe par , un , agent infectieux naturel de l'homme et de nombreux animaux tels que le , le , et de nombreux . Il s'agit d'une qui se manifeste souvent par temps froid. Deux explications sont avancйes l'air froid, en pйnйtrant dans les , inhiberait les dйfenses immunitaires et favoriserait les infections transmises par l'air (aйrosol des йternuements) ; la promiscuitй due а nos comportements en hiver (dans les transports en commun, dans des restaurants...) qui favorise la transmission du virus. Contrairement aux (colportйes par les expressions «de froid », «froid »), la maniиre dont on se couvre et la sensation de froid ressentie n'ont donc pas d'influence sur le dйclenchement de la maladie. Histoire La maladie (humaine et aviaire) semble exister depuis plus de 2000 ans au moins et avoir йtй dйcrite par en . Avant que Livy dans la Rome antique ne dйcrive des йpidйmies brutales qui semblent rйtrospectivement pouvoir кtre attribuйes а la grippe. La premiиre description systйmatique des йpidйmies est faite par le Britannique (, dans un livre sur les йpidйmies en Grande Bretagne de 1510 а 1837). La grippe a йtй confondue avec une maladie bactйrienne jusqu'en oщ le premier virus humain de la grippe a йtй isolй, ce qui a permis de produire un premier essai de vaccin en . Les mйdecins ont rapidement repйrй que les йpidйmies se produisent de novembre а avril dans l'hйmisphиre nord et d'avril а octobre dans l'hйmisphиre sud, ce qu'on a d'abord expliquй par la conjonction des planиtes. Certains avaient en effet notй des coпncidences qu’ils ont jugй troublantes entre les dates de dйbut d'йpidйmie et certains йvиnements astronomiques (taches solaires, flux de protons, position de Vйnus..) ; bien avant l'invention de la , on a imaginй des microbes venus du ciel ou de l'espace (de Vйnus...) Puis plus sйrieusement c'est l'influence des modifications mйtйorologiques et du froid qui a йtй jugй le facteur dйclenchant. Parfois la grippe prend une extension continentale ou mondiale. On parle alors de pandйmie. On ne sait pas s'il y a eu dans le passй une pandйmie aussi mondiale et mortelle chez les humains qu'en . Les pandйmies sont parfois classйes parmi les maladies йmergentes induites par des virus mutants, et certains se posent aussi la question de l’impact des UV (mutagиnesde la radioactivitй (facteur mutagиnedes biocides, des dйsinfectants, de l’appauvrissement gйnйtique des populations d’oiseaux, de l’impact йventuel d'autres polluants mutagиnes, ou d’aspects nosocomiaux liйs aux vaccins, aux hospitalisations et aux maisons de retraite. Ces questions restent ouvertes. Le mot « » a йtй utilisй pour la premiиre fois en Angleterre au lors de l'йpidйmie de , pour qualifier la grippe. Il semble provenir de l'expression italienne «di freddo » (influence du froid). Il rappelle le caractиre saisonnier de la maladie, qui laisse supposer l'influence de l'environnement extйrieur sur l'homme. Le virus est rйputй mieux survivre а l’extйrieur de l’organisme par temps sec et froid, raison pour laquelle les йpidйmies saisonniиres surviennent en hiver dans les climats tempйrйs. Nйanmoins les pandйmies se sont montrйes actives sur toute la planиte, et le virus aviaire H5N1 semble adaptй (variantsaux zones tropicales, tempйrйes et froides (Sibйrie). Le nom franзais grippe aurait lui une origine gothique (Grippen) signifiant «brusquement ». Autrement ditOn n’attrape pas la grippe, c'est elle qui nous « ». La grippe йtait aussi nommйe folette en . La grippe existe aussi chez d'autres mammifиres que l'homme, terrestres et marins. Mais c'est chez l'oiseau qu'elle est la plus frйquente. Chez l’animal on l'appellera longtemps «aviaire », «aviaire » ou «du poulet ». Au symposium de Beltsville (), on dйcide de ne plus parler de «du poulet » mais «’influenza hautement pathogиne ». Virologie Les virus de la grippe appartiennent au et sont les uniques reprйsentants de la famille des . Ce sont des virus enveloppйs dont le gйnome segmentй est constituй d'ARN simple brin de polaritй nйgative. Il existe trois types de virus grippaux rйpartis en deux genres : le genre influenzavirus A, B qui comporte les types A et B et le genre influenzavirus C qui contient le type C. Le gйnome des virus A et B est constituй de huit segments d'ARN alors que celui du virus C n'en comporte que sept Structure de la particule virale La particule virale est constituйe d'une enveloppe lipidique hйrissйe de spicules formйes par les de surface. Les virus A et B ont deux glycoprotйines de surface, l' (H) et la (N). L'hйmagglutinine, qui reprйsente environ 40% des glycoprotйines de surface, est formйe par l'association de deux sous unitйs, HA1 et HA2, reliйes par un pont disulfure. L'association de trois HA forme une spicule d’hйmagglutinine а la surface de la particule virale. L'hйmagglutinine permet la fixation du virus sur l' terminal des cellules de l' ciliй de l'arbre respiratoire. Elle est trиs immunogиne induisant la production d' dont certains peuvent кtre neutralisants. L'autre glycoprotйine d'enveloppe, la neuraminidase (ou N-acetyl-neuraminyl-hydrolase), est une prйsente sous la forme d' а la surface de la particule virale. Sa fonction reste mal connueelle permettrait la libйration de nйoformйs, serait impliquйe dans la progression du virus dans les voies respiratoires et favoriserait la fusion des membranes virales et cellulaires au cours de la phase de pйnйtration du virus. Dans le cas du virus de type C, il n'y a qu'une sorte de spicule а la surface de la particule virale qui assure les fonctions а la fois de l'hйmagglutinine et de la neuraminidase. En plus des glycoprotйines de surface, l'enveloppe virale est constituйe de deux autres protйines viralesla protйine de matrice, M1, qui sous-tend l'ensemble de l'enveloppe virale et la protйine M2 qui joue le rфle de canal ionique pour les virus de type A. Pour les virus de sous-type B, une protйine de surface NB s'insиre dans la bicouche lipidique et assurerait des fonctions йquivalentes а celles de la protйine M2 des virus de type A. Enfin, une protйine CM2 serait l'homologue pour les virus de type C. А l'intйrieur de la particule virale, le viral est prйsent sous la forme de sept ou huit de symйtrie hйlicoпdale qui rйsultent chacune de l'association d'une molйcule d' et de nombreuses molйcules de , NP. Cette fait partie des internes du viruselle dйtermine le type viral A, B ou C. Trois polymйrases, PA (protйine acide), PB1 et PB2 (protйine basique 1 et 2, respectivement), forment le complexe rйplicase/transcriptase et sont associйes aux nuclйocapsides. Classification et nomenclature La classification des virus grippaux ne s’applique qu’aux virus de type A dont certains sont hautement pathogиnes pour l’homme. Elle s'appuie sur les propriйtйs antigйniques de l'hйmagglutinine et de la neuraminidaseil existe 16 sous-types H et 9 sous-types N pouvant donner 16X9 combinaisons possibles. Chez l'homme on retrouve des virus а H1, H2, H3 et N1 ou N2 responsables de la grippe annuelle. Tous les sous types existent dans le monde aviaire avec des virus ayant une pathogйnicitй trиs variable pour les oiseaux. Actuellement un virus hautement pathogиne H5N1 (avec une hйmagglutinine de sous-type H5 et une neuraminidase de sous-type N1) se propage sous la forme d'une panzootie d'influenza aviaire et se transmet de maniиre trиs rare а l'homme; on parle alors de grippe aviaire. D'autres souches (H5 ou H7) sont transmissibles а l'homme sans toutefois entrainer le mкme pouvoir pathogиne. D'autres souches atteignent d'autres espиces de mammifиres tels que les chevaux, le porc etc... La nomenclature des virus grippaux est la suivantetype/ lieu d'isolement de la souche virale/ numйro de la souche/annйe d'isolement (sous-type). Pour le virus de la grippe aviaire, le terme «N1 » est trиs rйducteur. En effet, actuellement, diffйrentes souches virales circulent avec des pouvoirs pathogиnes trиs variablespar exemple, les souches A/chicken/Shantou/423/2003(H5N1) ou A/bar-headed goose/Qinghai/5/2005(H5N1). Variabilitй des virus grippaux Les virus grippaux varient selon deux mйcanismesles glissements antigйniques (ou drift) ou les cassures antigйniques (shift). Les glissements sont des variations antigйniques discrиtes et continues qui ne modifient pas la structure antigйnique globale du virus et permettent donc de conserver une immunitй partielle а court terme. Ces glissements sont dus aux mutations qui se produisent au moment de la synthиse des ARN viraux en raison du taux йlevй d'erreurs de l'ARN polymйrase virale. Pour tenir compte des glissements antigйniques, les vaccins grippaux sont donc prйparйs chaque annйe а partir des souches virales ayant circulй l'annйe prйcйdente. En fйvrier de chaque nouvelle annйe, l' (OMS) fixe les souches virales qui composeront le vaccin antigrippal de l'annйe suivante, en fonction des donnйes йpidйmiologiques rйsultant de la surveillance des virus influenza circulants. En 2005, l'OMS a demandй le remplacement de la souche influenza A/Fujian/411/2003(H3N2) par la souche A/California/7/2004(H3N2) pour la prйparation des vaccins antigrippaux. Les cassures antigйniques sont des changements radicaux de la structure de l'hйmagglutinine. Elles rйsultent de rйassortiments gйnйtiques survenant entre des virus de sous-types diffйrents. Ces rйassortiments aboutissent notamment au remplacement d'un type d'hйmagglutinine par un autre. L'antigиne nuclйoprotйique NP, lui, est conservй, il s'agit toujours d'un virus de type A. L'immunitй prйexistante а ce changement est sans effet sur le nouveau virus si bien que les grandes pandйmies surviennent suite а des cassures antigйniques. А l’heure actuelle, les spйcialistes craignent une recombinaison gйnйtique entre un virus de la grippe aviaire A/H5N1 et un virus humain circulant qui pourrait donner naissance а un nouveau virus hautement pathogиne pour l’homme. Йpidйmiologie Les rйassortiments gйnйtiques qui surviennent entre des virus de sous-types diffйrents sont а l'origine de grandes mondiales de grippe. C'est arrivй trois fois au cours du . En (« »), (« »), et (« »). Ces pandйmies sont caractйrisйes par une morbiditй et une mortalitй йlevйes. Ainsi la «espagnole » en 1919 a fait quelque 40 millions de victimes, dont plus de la moitiй chez les jeunes adultes. Le virus en cause, proche de la grippe porcine, йtait trиs diffйrent de ceux circulants а l'йpoque. Chaque annйe, en France, on recense, deux йpidйmies de grippe la premiиre et la plus virulente, en gйnйral en novembre-dйcembre, causйe par des virus de type A ; la seconde, en janvier-fйvrier, causйe par des virus de type B. Diagnostic clinique La pйriode d'incubation est courte (1-2 jours). Le tableau clinique dйbute brutalement par une > 38,5 °C avec frissons, des , une sensation de malaise gйnйral avec des diffuses en particulier des (myalgies) et des (arthralgies). А ce tableau s'ajoutent des signes d'irritation conjonctivale-laryngo-trachйale ou bronchique (toux sиche). La fiиvre dure 3 а 5 jours, la guйrison est rapide mais une peut persister plusieurs semaines. Les formes compliquйes sont rares mais gravesoedиme aigu du poumon, formes neurologiques... Des complications liйes а une surinfection bactйrienne sont frйquentesotites, bronchites, pneumonie. La grippe grave ne doit jamais кtre mйconnue du fait de la possibilitй de dйcиsil faut savoir que la grippe est la seconde cause de mortalitй par en , (2000 а 4000 dйcиs par an en France), (derriиre la а ). Ce tableau clinique particulier associe des signes aspйcifiques de grippe avec une , et parfois dйfaillance multi-viscйrale. Elle est toujours consйcutive а l'infection d'un sujet fragilisй. Diagnostic virologique Ce tableau clinique (tableau de syndrome grippal) est trompeurd'autres virus peuvent entraоner des syndromes fйbriles douloureux (paramyxovirus, adйnovirus...). Le diagnostic de certitude est donc essentiel pour dater le dйbut de l'йpidйmie. Le diagnostic se fait par l'analyse de prйlиvements respiratoiresйcouvillonage nasal, aspiration naso-pharyngйe. En cas de pneumopathie, notamment chez l'adulte, un liquide de lavage bronchoalvйolaire peut кtre prйlevй. La dйtection rapide du virus par une technique immunologique ( indirecte) permet d'obtenir un rйsultat en 3 а 4 heures. Cette technique est simple, rapide, йconomique et rйpond aux exigences de sensibilitй et de spйcificitй des laboratoires de virologie. C'est donc la mйthode la plus employйe pour le diagnostic virologique. De plus en plus de laboratoires utilisent aussi des techniques de biologie molйculaireextraction de l'ARN viral du prйlиvement, puis RT- en point final ou RT-PCR quantitative. Ces techniques permettent un diagnostic assez rapide (moins de 2 heures pour l'extraction suivie de la RT-PCR quantitative) et fiable, qui a l'avantage aussi de permettre un premier typage. La RT-PCR peut ensuite кtre complйtйe par un sйquenзage du gйnome viral, dans un but essentiellement йpidйmiologique. C'est par exemple ce qui est rйalisй dans les Centre Nationaux de Rйfйrence de la grippe en France. L'isolement du virus sur culture cellulaire (cellules de reins de chien, MDCK) est exceptionnellement nйcessaire. Il est utile pour le suivi йpidйmiologique annuel de la grippe. En l'absence d'effet cythopathogиne du virus, la culture doit кtre complйtйe par une rйaction d'hйmagglutination (HA), d'inhibition d'hйmagglutination (IHA) ou d'immunofluorescence (IF). Prйvention et traitement La est la meilleure (taux de protection de l'ordre de 60 %) - et la seule (sauf а s'isoler) - maniиre de se protйger contre la grippe. Elle est gratuite en France, pour tous les sujets а risque de grippe grave : individus de plus de 65 ans, insuffisance respiratoire chronique, atteintes cardiaques ou rйnales etc. Elle est fortement conseillйe chez les professionnels de santй et toutes les personnes travaillant а des postes « » exposйs (enseignants, administration, transports en commun...) Il existe des mйdicaments l'amantadine et la rimantadine qui ont une efficacitй de l'ordre de 80 % quand elles sont administrйe а titre prйventif, l' (Tamiflu®) et le (Relenza®), qui sont des inhibiteurs de la neuraminidase. Ces traitements peuvent diminuer un peu l'importance des symptфmes et la durйe de l'affection. Mais ils sont coыteux, ne sont pas remboursйs par la sйcuritй sociale en , en et en . Ils sont relativement peu efficaces une fois l'apparition des premiers symptфmes. Voir aussi souches (Influenza A/New Caledonia/20/99) | |
, pandйmie de . ou « Grippe asiatique de 1957» ou grippe de Hong-Kong Liens externes (fr) (fr) (fr) , article de l' , site dйdiй а tous les aspects de la grippe , Pr J.-M. Huraux, Facultй de Mйdecine de la , Belgique(fr) : liste de liens utiles, en particulier (fr)(nl)(de) (Site web qui rassemble toute information sur la et la )
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